Представительство Роспотребнадзора в интернете
rospotrebnadzor.ru
Руководитель лаборатории - к.м.н., в.н.с. Новикова Лидия Ивановна
Сотрудники:
Лютов Андрей Германович, д.б.н., профессор, гл.н.с.
Давыдкин Валерий Юрьевич, д.б.н., гл.н.с.
Бочкарева Светлана Сергеевна, д.б.н., в.н.с.
Давыдкин Игорь Юрьевич, к.т.н., в.н.с.
Матвеевская Наталия Сергеевна, к.б.н., в.н.с.
Кострова Ольга Михайловна, к.б.н., в.н.с.
Волков Александр Валерьянович, к.м.н., в.н.с.
Зуева Марина Михайловна, н.с.
Синчугова Татьяна Вадимовна, н.с.
Трофимова Любовь Ивановна, лаборант-исследователь
Лаборатория была организована в 1946 г. и первоначально называлась лаборатория биохимии (1946-1989 гг.), затем получила наименование лаборатории медицинской биотехнологии (1990-2002 гг.) и с 2003 г по настоящее время называется лабораторией иммунобиологических препаратов.
Руководителями лаборатории в разное время были:
- Проф. Холчев Николай Васильевич (с 1946 г.)
- Проф. Алёшкин Владимир Андрианович (с 1982 г.)
- К.б.н. Борисова Ирина Валериановна (с 1995 г.)
- К.т.н. Давыдкин Валерий Юрьевич (с 2001 г.)
- К.т.н. Давыдкин Игорь Юрьевич (с 2002 г.)
- К.м.н. Новикова Лидия Ивановна (с 2004 г.)
Основные направления исследований лаборатории в разные годы:
- разработка технологии переработки плазмы крови человека и организация производства альбумина и гамма-глобулина;
- получение комплексных иммуноглобулиновых препаратов, содержащих несколько изотипов иммуноглобулинов в одной лекарственной форме;
- получение комбинированных иммунобиологических препаратов на основе иммуноглобулинов;
- получение иммуноглобулинов, пригодных для внутривенного введения
- получение иммуноглобулинов направленного действия;
- разработка безотходной технологии фракционирования для более полного использования ценного сырья - плазмы крови человека.
Научные достижения в течение всей работы лаборатории
Первым заведующим лабораторией был профессор Николай Васильевич Холчев. Под его руководством проводились исследования по разработке простой схемы фракционирования плазмы крови человека на основе метода Кона и созданию гамма-глобулина для профилактики кори. Разработка методов получения гамма-глобулина и других фракций человеческой крови была начата в СССР в 1944-1945 гг., а МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (коллектив лаборатории биохимии под руководством Н.В.Холчева) был одним из основоположников этого направления. До 1946 г. для серопрофилактики кори в СССР применялась сыворотка крови взрослых людей. Хотя эффективность сыворотки была достаточно высокой, что свело летальность при кори до низкого уровня, сыворотка обладала рядом существенных недостатков. Исследования Н.В.Холчева и сотрудников позволили организовать промышленное производство «Иммуноглобулина для профилактики кори», которое было начато уже в 1948 г. на предприятии им. Г.Н.Габричевского, расположенном в Успенском переулке г. Москвы. Миллионы доз гамма-глобулина позволили спасти жизни многих и многих больных, как детей, так и взрослых.
С 1982 по 1995 год лабораторией биохимии, а затем лабораторией медицинской биотехнологии заведовал Владимир Андрианович Алёшкин, впоследствии директор института им. Г.Н.Габричевского с 1995 по 2018 год.
В это время были сформулированы перспективные направления исследований в области получения препаратов крови и расширены наиболее важные направления исследований:
- получение иммунобиологических препаратов, предназначенных для местного применения на слизистых оболочках;
- получение комплексных иммуноглобулиновых препаратов, содержащих несколько изотипов иммуноглобулинов в одной лекарственной форме;
- получение комбинированных иммунобиологических препаратов на основе иммуноглобулинов;
- получение иммуноглобулинов, пригодных для внутривенного введения;
- получение иммуноглобулинов направленного действия;
- внедрение принципов безотходной технологии при фракционировании крови с целью более полного использования белковых отходов промышленного производства гамма-глобулина и альбумина.
Иммуноглобулиновые препараты, разработанные в институте за последние 30 лет:
- КИП (КОМПЛЕКСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЙ ПРЕПАРАТ) – 1991 г.
- АНТИРОТАВИРУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН – 1998 г.
- КИПФЕРОН – 2000 г.
- ГАБРИГЛОБИН – 2002 г.
- КИП назальный – на стадии разработки
- КИП-лизоцим назальный – на стадии разработки
В лаборатории был разработан и внедрен в практику здравоохранения комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), предназначенный для перорального применения при кишечных инфекций различной этиологии, и в широком смысле была сформулирована концепция, обосновывающая принцип топического (местного) использования КИП в локусах входных ворот инфекций, будь то слизистые желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, урогенитального тракта.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП)
- содержит иммуноглобулины трех основных изотипов – IgG, IgM, IgA;
- характеризуется широким спектром антибактериальных, антивирусных и антитоксических антител;
- из-за наличия в КИП антител других изотипов, кроме IgG, титры антител в нем к большинству антигенов превышают таковые в препаратах гамма-глобулина;
- молекулы иммуноглобулинов в КИП проявляют свою антительную активность как в нативном виде, так и в виде F(ab)’2 – фрагментов;
- препарат предназначен для энтерального применения;
- показания к применению – лечение вирусных и бактериальных кишечных инфекций у детей с 1 месяца и взрослых
- внедрен в практику здравоохранения в 1991 г.
На основе КИП был разработан и внедрен в практику здравоохранения комбинированный иммунобиологический препарат «КИПФЕРОН, суппозитории», содержащий КИП и рекомбинантный альфа-2 интерферон.
Кипферон
- содержит иммуноглобулины 3-х основных изотипов – IgG, IgA и IgM – и рекомбинантный a2-интерферон человека;
- проявляет антивирусное, антихламидийное, антибактериальное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие;
- предназначен для ректального или вагинального введения;
- показания к применению – лечение острых респираторных заболеваний, воспалительных заболеваний ротоглотки бактериальной и вирусной этиологии, острых вирусных (ротавирусных) и бактериальных (сальмонеллёз, дизентерия, коли-инфекция) кишечных инфекций, дисбактериоза кишечника различного происхождения у детей; лечение урогенитального хламидиоза у женщин, в том числе, с проявлениями дисбактериоза влагалища, вульвовагинита, цервицита, эрозии шейки матки;
- внедрен в практику здравоохранения в 2000 г.
Лаборатория принимала участие в разработке иммуноглобулиновых препаратов, предназначенных для внутривенного введения. В нашем институте разработан первый в России внутривенный иммуноглобулин с нерасщепленной молекулой IgG – «ГАБРИГЛОБИН», являющийся представителем внутривенных иммуноглобулинов IV поколения, технологическая схема получения которых при специально подобранных значениях рН и ионной силы раствора, приводит к выделению препаратов, содержащих только мономерный IgG c полностью сохраненной четвертичной структурой и всеми эффекторными функциями молекулы. В названии препарата ГАБРИГЛОБИН навечно закреплено имя основателя института – выдающегося микробиолога Георгия Норбертовича Габричевского.
«ГАБРИГЛОБИН» – первый отечественный внутривенный иммуноглобулин с нерасщепленной молекулой IgG
- впервые отечественный препарат имеет величину рН 4,2;
- впервые отечественный препарат содержит более 99 % мономерного IgG;
- впервые отечественный препарат имеет две специальные стадии вирусинактивации;
- сохранены все биологические функции Fc-фрагмента IgG;
- распределение подклассов IgG соответствует физиологическому;
- период полувыведения из организма более 21 суток;
- показания к применению – тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций; послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями; первичный и вторичный синдромы дефицита антител; заболевания крови; последствия иммуносупрессивной терапии; СПИД;
- внедрен в практику здравоохранения в 2002 г.
Препараты иммуноглобулинов человека, работа над которыми проводилась в лаборатории в разные годы
- Иммуноглобулин человека нормальный (гамма-глобулин)
- Внутривенный иммуноглобулин (ГАБРИГЛОБИН)
- Иммуноглобулины направленного действия:
- противококлюшный
- противополиомиелитный
- противоменигококковый
- противогерпетический
- противостолбнячный
- антицитомегаловирусный
- антиротавирусный
- противодифтерийный
В течение многих лет лаборатория занималась внедрением принципов безотходной технологии при фракционировании крови с целью более полного использования белковых отходов промышленного производства гамма-глобулина и альбумина. Как результат исследований в этом направлении в лаборатории были отработаны технологические схемы получения ряда минорных белков плазмы крови различных функциональных групп (ингибиторы протеаз, компоненты системы комплемента, транспортные белки, иммуномодуляторы и пр.),
Минорные белки плазмы крови, выделенные в лаборатории в разные годы (использованы как антигены для получения соответствующих моноспецифических антисывороток)
|
С1q |
C1-ингибитор |
С3 |
|
С4 |
С5 |
альфа-фетопротеин |
|
С-реактивный белок |
альфа1-кислый гликопротеин (орозомукоид) |
преальбумин |
|
гаптоглобин |
трансферрин |
церулоплазмин |
|
антитромбин III |
альфа1-ингибитор протеиназ (альфа1-антитрипсин) |
альфа2-макроглобулин |
Направления научной деятельности в настоящий период
Логичным продолжением исследований по применению иммуноглобулинов на слизистых оболочках стала разработка назальных форм КИП, которые могут найти применение в терапии респираторных инфекций различной этиологии, в том числе и COVID-19.
В последнее время научная деятельность лаборатории иммунобиологических препаратов связана с разработкой на основе КИП комбинированных иммунобиологических препаратов, предназначенных для топического (местного) применения при респираторных инфекциях вирусной и бактериальной этиологии. На стадии разработки находятся два препарата в назальной лекарственной форме – «КИП назальный» и «КИП-лизоцим назальный».
Отработана технологическая схема получения препаратов, доказана стабильность физико-химических и иммунохимических свойств препаратов при выдержке в течение предполагаемого срока годности, на животной модели доказана безопасность (переносимость или безвредность) препаратов при назальном введении.
Наиболее значимые научные результаты за последние 5 лет
В рамках ограниченных клинических испытаний показана эффективность препарата «КИП назальный» при включении его в комплексную терапию аллергического ринита, отягощенного хронической бактериальной инфекцией.
Проводится научная разработка комбинированного иммунобиологического препарата «КИП-лизоцим», представляющего собой комплекс иммуноглобулинов трех основных изотипов (IgG, IgA, IgM) и лизоцима. Действующее начало препарата представлено иммуноглобулинами, обладающими специфической активностью в отношении различных респираторных патогенов вирусной и бактериальной природы, и фактором врожденного иммунитета лизоцимом, обладающим неспецифической антибактериальной, противовирусной, противогрибковой и иммуномодулирующей активностью.
Итоги исследований по научной разработке и доклиническому изучению комбинированного иммунобиологического препарата местного действия «КИП-лизоцим»
- Разработана и усовершенствована технология получения препарата.
- Проведены исследования по формированию лекарственной формы и получены экспериментальные серии препарата с различным содержанием лизоцима (1, 5, 10 мг/мл).
- Проведено изучение физико-химических и иммунохимических характеристик экспериментальных серий препарата.
- Проведен анализ физико-химических и иммунохимических свойств препарата при хранении в течение предполагаемого срока годности (1 год).
- Проведен анализ физико-химических и иммунохимических свойств препарата при хранении более предполагаемого срока годности и продемонстрирована стабильность свойств вариантов препарата с содержанием лизоцима 5 и 10 мг/мл, обосновывающая увеличение предполагаемого срока годности до 2 лет.
- Проведено испытание безвредности (переносимости) экспериментальных серий препарата на мышиной модели.
