Представительство Роспотребнадзора в интернете
rospotrebnadzor.ru
Лаборатория иммунобиологических препаратов
Состав лаборатории
Руководитель лаборатории:
к.м.н., в.н.с. Новикова Лидия Ивановна
Сотрудники:
- Лютов Андрей Германович, д.б.н., профессор, гл.н.с.
- Давыдкин Валерий Юрьевич, д.б.н., гл.н.с.
- Бочкарева Светлана Сергеевна, д.б.н., в.н.с.
- Давыдкин Игорь Юрьевич, к.т.н., в.н.с.
- Матвеевская Наталия Сергеевна, к.б.н., в.н.с.
- Кострова Ольга Михайловна, к.б.н., в.н.с.
- Волков Александр Валерьянович, к.м.н., в.н.с.
- Зуева Марина Михайловна, н.с.
- Синчугова Татьяна Вадимовна, н.с.
- Трофимова Любовь Ивановна, лаборант-исследователь
Лаборатория была организована в 1946 г. и первоначально называлась лаборатория биохимии (1946-1989 гг.), затем получила наименование лаборатории медицинской биотехнологии (1990-2002 гг.) и с 2003 г по настоящее время называется лабораторией иммунобиологических препаратов.
Руководителями лаборатории в разное время были:
- Проф. Холчев Николай Васильевич (с 1946 г.)
- Проф. Алёшкин Владимир Андрианович (с 1982 г.)
- К.б.н. Борисова Ирина Валериановна (с 1995 г.)
- К.т.н. Давыдкин Валерий Юрьевич (с 2001 г.)
- К.т.н. Давыдкин Игорь Юрьевич (с 2002 г.)
- К.м.н. Новикова Лидия Ивановна (с 2004 г.)
Основные направления исследований лаборатории в разные годы:
- разработка технологии переработки плазмы крови человека и организация производства альбумина и гамма-глобулина;
- получение комплексных иммуноглобулиновых препаратов, содержащих несколько изотипов иммуноглобулинов в одной лекарственной форме;
- получение комбинированных иммунобиологических препаратов на основе иммуноглобулинов;
- получение иммуноглобулинов, пригодных для внутривенного введения;
- получение иммуноглобулинов направленного действия;
- разработка безотходной технологии фракционирования для более полного использования ценного сырья - плазмы крови человека.
Научные достижения в течение всей работы лаборатории
Первым заведующим лабораторией был профессор Николай Васильевич Холчев. Под его руководством проводились исследования по разработке простой схемы фракционирования плазмы крови человека на основе метода Кона и созданию гамма-глобулина для профилактики кори. Разработка методов получения гамма-глобулина и других фракций человеческой крови была начата в СССР в 1944-1945 гг., а МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (коллектив лаборатории биохимии под руководством Н.В.Холчева) был одним из основоположников этого направления. До 1946 г. для серопрофилактики кори в СССР применялась сыворотка крови взрослых людей. Хотя эффективность сыворотки была достаточно высокой, что свело летальность при кори до низкого уровня, сыворотка обладала рядом существенных недостатков. Исследования Н.В.Холчева и сотрудников позволили организовать промышленное производство «Иммуноглобулина для профилактики кори», которое было начато уже в 1948 г. на предприятии им. Г.Н.Габричевского, расположенном в Успенском переулке г. Москвы. Миллионы доз гамма-глобулина позволили спасти жизни многих и многих больных, как детей, так и взрослых.
С 1982 по 1995 год лабораторией биохимии, а затем лабораторией медицинской биотехнологии заведовал Владимир Андрианович Алёшкин, впоследствии директор института им. Г.Н.Габричевского с 1995 по 2018 год.
В это время были сформулированы перспективные направления исследований в области получения препаратов крови и расширены наиболее важные направления исследований:
- получение иммунобиологических препаратов, предназначенных для местного применения на слизистых оболочках;
- получение комплексных иммуноглобулиновых препаратов, содержащих несколько изотипов иммуноглобулинов в одной лекарственной форме;
- получение комбинированных иммунобиологических препаратов на основе иммуноглобулинов;
- получение иммуноглобулинов, пригодных для внутривенного введения;
- получение иммуноглобулинов направленного действия;
- внедрение принципов безотходной технологии при фракционировании крови с целью более полного использования белковых отходов промышленного производства гамма-глобулина и альбумина.
Иммуноглобулиновые препараты, разработанные в институте за последние 30 лет:
- КИП (КОМПЛЕКСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЙ ПРЕПАРАТ) – 1991 г.
- АНТИРОТАВИРУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН – 1998 г.
- КИПФЕРОН – 2000 г.
- ГАБРИГЛОБИН – 2002 г.
- КИП назальный – на стадии разработки
- КИП-лизоцим назальный – на стадии разработки
В лаборатории был разработан и внедрен в практику здравоохранения комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), предназначенный для перорального применения при кишечных инфекций различной этиологии, и в широком смысле была сформулирована концепция, обосновывающая принцип топического (местного) использования КИП в локусах входных ворот инфекций, будь то слизистые желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, урогенитального тракта.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП)
- содержит иммуноглобулины трех основных изотипов – IgG, IgM, IgA;
- характеризуется широким спектром антибактериальных, антивирусных и антитоксических антител;
- из-за наличия в КИП антител других изотипов, кроме IgG, титры антител в нем к большинству антигенов превышают таковые в препаратах гамма-глобулина;
- молекулы иммуноглобулинов в КИП проявляют свою антительную активность как в нативном виде, так и в виде F(ab)’2 – фрагментов;
- препарат предназначен для энтерального применения;
- показания к применению – лечение вирусных и бактериальных кишечных инфекций у детей с 1 месяца и взрослых;
- внедрен в практику здравоохранения в 1991 г.
На основе КИП был разработан и внедрен в практику здравоохранения комбинированный иммунобиологический препарат «КИПФЕРОН, суппозитории», содержащий КИП и рекомбинантный альфа-2 интерферон.
Кипферон
- содержит иммуноглобулины 3-х основных изотипов – IgG, IgA и IgM – и рекомбинантный a2-интерферон человека;
- проявляет антивирусное, антихламидийное, антибактериальное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие;
- предназначен для ректального или вагинального введения;
- показания к применению – лечение острых респираторных заболеваний, воспалительных заболеваний ротоглотки бактериальной и вирусной этиологии, острых вирусных (ротавирусных) и бактериальных (сальмонеллёз, дизентерия, коли-инфекция) кишечных инфекций, дисбактериоза кишечника различного происхождения у детей; лечение урогенитального хламидиоза у женщин, в том числе, с проявлениями дисбактериоза влагалища, вульвовагинита, цервицита, эрозии шейки матки;
- внедрен в практику здравоохранения в 2000 г.
Лаборатория принимала участие в разработке иммуноглобулиновых препаратов, предназначенных для внутривенного введения. В нашем институте разработан первый в России внутривенный иммуноглобулин с нерасщепленной молекулой IgG – «ГАБРИГЛОБИН», являющийся представителем внутривенных иммуноглобулинов IV поколения, технологическая схема получения которых при специально подобранных значениях рН и ионной силы раствора, приводит к выделению препаратов, содержащих только мономерный IgG c полностью сохраненной четвертичной структурой и всеми эффекторными функциями молекулы. В названии препарата ГАБРИГЛОБИН навечно закреплено имя основателя института – выдающегося микробиолога Георгия Норбертовича Габричевского.
«ГАБРИГЛОБИН» – первый отечественный внутривенный иммуноглобулин с нерасщепленной молекулой IgG
- впервые отечественный препарат имеет величину рН 4,2;
- впервые отечественный препарат содержит более 99 % мономерного IgG;
- впервые отечественный препарат имеет две специальные стадии вирусинактивации;
- сохранены все биологические функции Fc-фрагмента IgG;
- распределение подклассов IgG соответствует физиологическому;
- период полувыведения из организма более 21 суток;
- показания к применению – тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций; послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями; первичный и вторичный синдромы дефицита антител; заболевания крови; последствия иммуносупрессивной терапии; СПИД;
- внедрен в практику здравоохранения в 2002 г.
Препараты иммуноглобулинов человека, работа над которыми проводилась в лаборатории в разные годы
- Иммуноглобулин человека нормальный (гамма-глобулин)
- Внутривенный иммуноглобулин (ГАБРИГЛОБИН)
- Иммуноглобулины направленного действия:
- противококлюшный
- противополиомиелитный
- противоменигококковый
- противогерпетический
- противостолбнячный
- антицитомегаловирусный
- антиротавирусный
- противодифтерийный
В течение многих лет лаборатория занималась внедрением принципов безотходной технологии при фракционировании крови с целью более полного использования белковых отходов промышленного производства гамма-глобулина и альбумина. Как результат исследований в этом направлении в лаборатории были отработаны технологические схемы получения ряда минорных белков плазмы крови различных функциональных групп (ингибиторы протеаз, компоненты системы комплемента, транспортные белки, иммуномодуляторы и пр.),
Минорные белки плазмы крови, выделенные в лаборатории в разные годы (использованы как антигены для получения соответствующих моноспецифических антисывороток)
| C1q | C1-ингибитор | C3 |
| C4 | C5 | альфа-фетопротеин |
| С-реактивный белок | альфа1-кислый гликопротеин (орозомукоид) | преальбумин |
| гаптоглобин | трансферрин | церулоплазмин |
| антитромбин III | альфа1-ингибитор протеиназ (альфа1-антитрипсин) | альфа2-макроглобулин |
Направления научной деятельности в настоящий период
Логичным продолжением исследований по применению иммуноглобулинов на слизистых оболочках стала разработка назальных форм КИП, которые могут найти применение в терапии респираторных инфекций различной этиологии, в том числе и COVID-19.
В последнее время научная деятельность лаборатории иммунобиологических препаратов связана с разработкой на основе КИП комбинированных иммунобиологических препаратов, предназначенных для топического (местного) применения при респираторных инфекциях вирусной и бактериальной этиологии. На стадии разработки находятся два препарата в назальной лекарственной форме – «КИП назальный» и «КИП-лизоцим назальный».
Отработана технологическая схема получения препаратов, доказана стабильность физико-химических и иммунохимических свойств препаратов при выдержке в течение предполагаемого срока годности, на животной модели доказана безопасность (переносимость или безвредность) препаратов при назальном введении.
Наиболее значимые научные результаты за последние 5 лет
В рамках ограниченных клинических испытаний показана эффективность препарата «КИП назальный» при включении его в комплексную терапию аллергического ринита, отягощенного хронической бактериальной инфекцией.
Проводится научная разработка комбинированного иммунобиологического препарата «КИП-лизоцим», представляющего собой комплекс иммуноглобулинов трех основных изотипов (IgG, IgA, IgM) и лизоцима. Действующее начало препарата представлено иммуноглобулинами, обладающими специфической активностью в отношении различных респираторных патогенов вирусной и бактериальной природы, и фактором врожденного иммунитета лизоцимом, обладающим неспецифической антибактериальной, противовирусной, противогрибковой и иммуномодулирующей активностью.
Итоги исследований по научной разработке и доклиническому изучению комбинированного иммунобиологического препарата местного действия «КИП-лизоцим»
- Разработана и усовершенствована технология получения препарата.
- Проведены исследования по формированию лекарственной формы и получены экспериментальные серии препарата с различным содержанием лизоцима (1, 5, 10 мг/мл).
- Проведено изучение физико-химических и иммунохимических характеристик экспериментальных серий препарата.
- Проведен анализ физико-химических и иммунохимических свойств препарата при хранении в течение предполагаемого срока годности (1 год).
- Проведен анализ физико-химических и иммунохимических свойств препарата при хранении более предполагаемого срока годности и продемонстрирована стабильность свойств вариантов препарата с содержанием лизоцима 5 и 10 мг/мл, обосновывающая увеличение предполагаемого срока годности до 2 лет.
- Проведено испытание безвредности (переносимости) экспериментальных серий препарата на мышиной модели.
